环肽的固相合成

固相法合成环肽是在树脂上环化，然后脱落下来，因而避免了分子间的二聚和多聚体的形成。近年来随着较温和的正交保护策略的发展和有效的缩合试剂的出现以及分离手段的不断发展，越来越多的人倾向用固相法合成环肽，尤其是用于中环肽的合成。固相合成常用MBHA，Oxime 和PAM 等树脂。氨基酸的侧链(如Asp，Glu 的侧链羧基;Ser，Thr等的侧链羟基)及羧端均可通过缩合反应固载在树脂上，若按氨基酸的C端固定在树脂上的方式可以分为三种：(1)头/尾锚定。一般利用C端的羟基将肽链结合在树脂上，然后脱去N端保护，游离的氨基进攻接在树脂上的C末端，成环的同时目标环肽从树脂上脱下。(2)侧链锚定。主要是将肽链的侧链连接在树脂上，待目标环形成后用相应化学方法脱下。