中外抗体药产业的较量

    随着抗体药物在癌症、免疫调节等治疗领域的广泛应用，抗体产业已经成为国际制药行业竞争的焦点,抗体药物生产水平代表了一个国家生物技术的综合发展水平。从1997年至2012年，抗体药物市场从3.1亿美元增至653亿美元，16年间增长了211倍。与此同时，抗体也是生物医药中技术难度系数最高、风险最大的产品。当前，我国抗体产业普遍存在细胞系表达水平低、培养规模小、纯化能力不够等技术问题，产业化关键技术的落后限制了我国抗体产业的产能规模和行业发展。
    我国每分钟约6人被诊断为癌症，北京每天新发癌症病例105例，上海每天新发病例150例……如今，癌症一跃成为国人健康的“头号杀手”。正因为此，2012年全球销售额前10名的药物中，以抗肿瘤药物为核心的抗体药物占据半壁江山，且市场增速势头不减。然而，令人担忧的是，在抗体药产业，我国的核心竞争力仍显不足。中国药企应如何开发抗体药市场这座金矿，为更多的国人谋福祉？
    现状：仍处“象牙塔”阶段
    尽管，最早的抗体药物可以追溯到1891年，但由于当时人们对抗体所知甚少，因此，真正意义上的大规模使用是近30年的事。“作为一种生物药，抗体药物技术经历几次大的技术突破，加之搭上人类基因组计划的特快列车，目前已日臻成熟，并被用来治疗恶性肿瘤、感染、血液或细胞外液疾病等重大病症，逐渐受到世界各国关注。”国家知识产权局zhuanli局zhuanli审查协作北京中心医药部主任马秋娟分析说。
    《报告》显示，从1980年开始，抗体药物全球zhuanli申请量一路攀升，截至2013年7月5日，全球涉及抗体药物技术的zhuanli申请共计6.6295万项，其中美国的zhuanli申请为3.9536万项，占全球zhuanli申请总量的一半还多，遥遥领先于其他国家；其次是日本和欧洲，分别为8663项和4043项；中国排名第四，为3846项。而在抗体药物领域的中国zhuanli申请中，国外来华申请约占60%，国内申请仅占40%。
    “总体看，我国在抗体药领域有了长足进步，具有一定的技术储备和产业规模，但相比美、日、欧，还有一定差距，在抗体药市场上可谓是‘夹缝中求生存’。”马秋娟指出。不仅如此，中国抗体药的市场主体发育不足也让马秋娟甚为担忧。《报告》同时显示，申请量全球排名前20的申请人中，国外企业占2/3左右，其余为国外研发机构等；而在中国，国外来华的前10名申请人全部为企业，而国内前10名申请人中则仅有1家企业排名第八，其余均为高校和科研院所。
    国家知识产权局zhuanli局zhuanli审查协作北京中心医药生物发明审查部审查员朱镜羲认为，这表明我国抗体药的市场主体缺少强有力的技术支撑，产学研缺乏衔接，抗体药物技术发展仍处在“象牙塔”阶段。
    热点：抗肿瘤适应证
    《报告》显示，全球抗体药物相关zhuanli涉及具体适应证（应用领域）的zhuanli申请共3.0421万项，其中，涉及抗肿瘤的zhuanli申请14573项，治疗免疫/过敏性疾病的zhuanli申请9358项，治疗感染性疾病的zhuanli申请8110项，以上三者占其zhuanli申请总量的38%。
    与其他国家不同，中国在抗感染药物领域的申请量，要大于免疫类抗体药物的申请量。马秋娟认为，这从一个侧面反映了我国在抗感染领域的研究较多。她特别提醒，“免疫类疾病使用抗体药物治疗应是一个大的应用趋势”。
    在她看来，目前抗感染领域化学药物成本较低，所以，该领域基本还是化学药物占主导，抗感染的抗体药物通常用于处理严重疾病，例如癌症并发症出现时的炎症，现阶段应用相对较窄。“免疫类抗体药发展前景良好，抗肿瘤抗体药近十年来表现活跃，我国申请人可以适当提高抗肿瘤免疫类和免疫类疾病抗肿瘤的抗体药物研发力度。”马秋娟表示。
    需要注意的是，抗体药物偶联物（ADC）正成为抗肿瘤抗体药物研发的新热点和趋势，其中，美坦素类ADC是近年发展较为迅速的一类ADC药物类型之一。
    虽然，美坦素本身对肿瘤的治疗并没有益处，但近年来，这种化合物及其衍生物作为ADC中的“弹头”药物，已经成为许多研究者关注的焦点。数据显示，截至2014年3月，WPI数据库中全球涉及美坦素偶联抗体药物的核心zhuanli申请共约385项，其中绝大多数申请来自美国。“美坦素在具体应用上主要包括两种衍生物，DM1和DM4，它们的碳链结构长度虽然不同，但都能通过二硫键与偶联剂进行连接。”马秋娟指出，罗氏的抗乳腺癌新药Kadcyla就是使用了其中的DM1，由曲妥珠单克隆抗体、交联剂琥珀酰亚胺酯(SMCC)和DM1三部分构成。
    令人担忧的是，中国的美坦素类ADCzhuanli申请中，国外申请人的申请数量占大多数，伊缪诺金和罗氏公司在中国也进行了大量的美坦素类ADCzhuanli布局，国内仅有少数几家企业或科研机构提出了美坦素类ADC的zhuanli申请。“与国外申请人的情况相比，国内申请人的数量以及申请量均有较大差距。”马秋娟表示。